RESUMO
A área de endocrinologia genética e oncológica tem sido alvo de enorme avanço nos anos recentes. A descoberta de genes responsáveis por neoplasias hereditárias nas últimas décadas representou uma fonte importante de informações concernentes à avaliaçäo de risco, prevençäo e aconselhamento genético. Neste particular, a caracteri-zaçäo do gene responsável pela neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2) representou a "pedra angular" para o desenvolvimento do campo de oncogenética clínica. Portanto, estima-se que o estudo genético e funcional das neoplasias hereditárias será igualmente capaz de liderar o avanço para um melhor manuseio clínico e terapêutico destas doenças. Um dos grandes desafios do futuro reside em se entender o intrincado mecanismo de interaçäo entre genes e proteínas no controle do desenvolvimento e regulaçäo dos diferentes sistemas biológicos. Uma das conseqüências mais antecipadas deste avanço é a sua aplicaçäo para o tratamento específico e "individualizado" de todas as doenças humanas. Esta breve revisäo tratará de aspectos gerais que envolvem o processo de identificaçäo de novos genes e sua associaçäo com condições clínicas específicas. As técnicas clássicas de clonagem seräo apresentadas ao lado de estratégias modernas de identificaçäo e análise de genes. O papel da bioinformática no Projeto Genoma Humano e o imenso potencial que esta informaçäo traz para acelerar o processo de caracterizaçäo de novos grupos de genes seräo brevemente discutidos.
Assuntos
Endocrinologia , Genes , Genética Médica/métodos , Neoplasia Endócrina Múltipla/genética , Neoplasias , Biologia Computacional , Aconselhamento Genético , Ligação Genética , História do Século XXI , Projeto Genoma Humano , Neoplasias , Medição de RiscoRESUMO
Feocromocitoma é uma tumor raro originário de células neuroectodérmicas. Em aproximadamente 10 por cento dos casos, estes tumores säo herdados. Existem míltiplas formas familiares de feocromocitomas, entre os quais neoplasia endócrina do tipo 2, a síndrome de von Hippel Lindau, a neurofibromatose tipo 1, formas familiares isoladas de feocromocitoma e possivelmente outros subtipos menos bem caracterizados. Ao mesmo tempo em que se tem observado nos últimos anos um importante avanço quanto à definiçäo do defeito genético responsável pela maior parte das síndromes hereditárias associadas ao feocromocitoma, houve pouco progresso na caracterizaçäo da patogênese molecular das variantes esporádicas destes tumores, assim como em grande parte das formas familiares isoladas. Esta revisäo apresenta um resumo dos aspectos moleculares das diversas formas de feocromocitomas familiares e esporádicos e finaliza com a proposiçäo de estudos futuros que possam contribuir para elucidar alguns dos muitos aspectos da gênese deste tumor que ainda permanecem obscuros
Assuntos
Feocromocitoma , Genótipo , Mutação/genética , /genética , Fenótipo , Proteínas Nucleares/metabolismo , Doença de von Hippel-LindauRESUMO
Descreveu-se o uso de método simplificado de detecção de perda do sítio de restrição que envolve o codon 918 do protooncogene RET, usando-se digestão direta com a enzima de restrição fok-I. Este método foi aplicado na análise do DNA genômico do sangue periférico de uma paciente com neoplasia endócrina múltipla tipo 2B (NEM-2B), seus pais e irmão. Descartou-se a existência da mutação nos parentes e confirmou-se padrão eletroforético de DNA compatível com mutação no codon 918 na paciente estudada. Estes achados sugerem que esta mutação tenha ocorrido durante a gametogênese de um dos pais da afetada. Com este método elimina-se a necessidade do seqüenciamento gênico direto, economizando tempo e gastos com o exame. Propõe-se que este procedimento possa ser usado na detecção desta mutação em indivíduos pertencentes ao grupo de risco para NEM-2B, desde que cerca de 93 por cento dos pacientes com esta doença apresentam mutação no codon 918.
Assuntos
Humanos , Feminino , Criança , Carcinoma Medular/genética , Códon/genética , Enzimas de Restrição do DNA/metabolismo , /genética , Proto-Oncogenes/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Sítios de Ligação , DNA/sangue , Eletroforese em Gel de Ágar , Mutação/genéticaRESUMO
A associacao entre feocromocitoma e gestacao representa uma condicao rara, com menos de 200 casos descritos na literatura. Inicialmente, esta associacao relacionava-se com alta mortalidade materna e fetal (48 por cento e 50 por cento respectivamente). Estes indices foram significativamente reduzidos nos ultimos anos. A terapeutica cirurgica e o tratamento definitivo apos atingido o controle clinico com alfa-bloqueadores. A decisao em relacao a conduta obstetrica e cirurgica depende da idade gestacional por ocasiao do diagnostico. Relatamos o caso de uma paciente com feocromocitoma identificado no terceiro trimestre da gravidez, seu controle e a evolucao favoravel da mae e do feto.
Assuntos
Gravidez , Adulto , Humanos , Feminino , Neoplasias das Glândulas Suprarrenais/patologia , Feocromocitoma/diagnóstico , Complicações na Gravidez , Abdome , Mortalidade Materna , Feocromocitoma/cirurgia , Espectroscopia de Ressonância MagnéticaRESUMO
A amostra do presente estudo foi constituída de 10.852 recém-nascidos vivos da Maternidade Cândida Vargas, Joäo Pessoa-PB, sendo as informaçöes obtidas a partir de dados coletados exclusivamente nos prontuários, referentes ao período de outubro de 1983 a setembro de 1985. O objetivo principal deste estudo foi caracterizar o perfil da populaçäo urbana de Joäo Pessoa em relaçäo e defeitos congênitos. Destacamos entre os principais achados uma incidência de 3,52% (d.p. 0,18%), de malformaçöes congênitas entre todos os recém-nascidos vivos, no período mencionado. A razäo de sexo foi de 1,05 para todos os recém-nascidos vivos e 1,48 para os malformados. Aproximadamente 40% das malformaçöes foram encontradas no sistema esquelético, sendo o Pé Torno Congênito a malformaçäo mais freqüente (5,4/1000). As informaçöes conseguidas näo foram suficientes para classificar as malformaçöes por subtipos ou por agentes etiológicos. O presente estudo é uma contribuiçäo para um melhor entendimento das malformaçöes congênitas na nossa populaçäo, e um estímulo para a realizaçäo de estudos mais detalhados